JAMA子刊：怀孕早期使用质子泵抑制剂与胎儿先天性畸形风险的关系

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胃食管反流病（GERD）在怀孕期间很常见，发生在高达80%的怀孕人群中。虽然轻微的症状可以通过改变生活方式来缓解，但对于大多数患者来说，通常需要使用抑酸药物来控制症状。在全球范围内，怀孕期间使用质子泵抑制剂（PPIs）的情况有所增加。然而，尽管PPIs被广泛使用，但关于其在怀孕期间安全性的现有证据仍然不一致。

(相关资料图)

近日，来自韩国水原成均馆大学药学院的研究团队进行了一项队列研究，旨在研究怀孕早期PPIs暴露与先天性畸形风险之间的关系。该研究于JAMA Netw Open.（影响因子：13.353）上发布。

研究设计

本项基于人群的队列研究使用了韩国国民健康保险服务—国家健康信息数据库（2010-2020年）的数据，进行了兄弟姐妹对照分析，以解释家族因素。

2011年6月1日至2019年12月31日期间，共有2696216例女性怀孕并产下婴儿，这些女性年龄为19-44岁，在怀孕前三个月使用了PPIs。研究团队排除了暴露于已知致畸物的孕妇、分娩时染色体异常的孕妇、生下遗传综合症婴儿的孕妇。

主要结局为严重先天性畸形、先天性心脏缺陷、腭裂、脑积水和尿道下裂。研究采用倾向性评分精细分层控制潜在混杂因素，采用加权广义线性模型估计了95%置信区间（CI）及相对风险（RR）。

结果

研究结果显示，在2696216例妊娠（平均孕妇年龄32.1岁）中，40540例（1.5%；平均年龄32.4岁）在怀孕早期暴露于PPIs。PPIs暴露妊娠中，严重先天性畸形的绝对风险为每10,000名婴儿中396.7名；在未暴露妊娠中，此风险为每10000名婴儿中323.4名。

➤倾向评分调整后的RR：严重先天性畸形1.07 （95%CI：1.02-1.13）；先天性心脏缺陷1.09（95%CI：1.01-1.17）；腭裂1.02（95%CI：0.72-1.43）；脑积水0.94（95%CI：0.54-1.63）；尿道下裂0.77（95%CI：0.51-1.17）。

图1.怀孕早期接触PPIs与先天畸形风险的关系

➤在兄弟姐妹对照分析中，未观察到PPIs使用与主要结局之间的关联：严重先天性畸形（优势比[OR]1.05，95%CI：0.91-1.22）；先天性心脏缺陷（OR 1.07，95%CI：0.88-1.30）。一系列敏感性分析显示结果与主要发现相似。

图2.怀孕早期接触PPIs与先天畸形风险的兄弟姐妹分析

结论

总之，在这项队列研究中，怀孕早期使用PPIs与严重先天性畸形风险的显著增加无关，尽管观察到严重先天性畸形和先天性心脏缺陷的风险略有增加。来自兄弟姐妹对照分析的结果显示，PPIs不太可能是主要的致畸因素。该研究发现可能有助于指导临床医生和患者在怀孕早期使用PPIs的决策。

参考文献：

[1]Choi A, Noh Y, HE J, et al. Association Between Proton Pump Inhibitor Use During Early Pregnancy and Risk of Congenital Malformations[J]. JAMA Netw Open, 2023 Jan 3;6(1):e2250366.