2023 最新研究：新冠病毒感染或与不良妊娠结局相关

随着新冠病毒感染在全球范围的传播，针对孕产妇这一特殊群体，新冠病毒感染对其影响自疫情伊始便受到医患双方的特别关注。Smith 等 [1] 近期发表了关于新冠感染与不良妊娠结局的个体参与者数据（individual participant data，IPD）的 meta 分析，其结果显示新冠病毒感染对于部分不良妊娠结局的发生存在风险。

研究团队通过对 137 项研究进行多轮筛选及比较，最终纳入了 12 项研究共涉及 12 个国家及地区（加纳、中国香港、意大利、肯尼亚、尼日利亚、南非、西班牙、瑞典、刚果民主共和国、土耳其、乌干达、美国），纳入时间自 2020 年 2 月至 2021 年 7 月 13136 名孕产妇。

纳入的研究对于新冠阳性的诊断通过 PCR 检测及抗体检测，Le Doare（2021）纳入病例中由于检测手段有限，其通过 WHO 诊断标准对疑似病例进行纳入（图 1）。

【资料图】

所纳入研究均对同时期新冠阴性孕产妇进行纳入，新冠阴性诊断亦通过 PCR 检测及抗体水平检测，所纳入研究在孕产妇收入时间点均未做严格限定，即孕早期、孕中期及孕晚期均可纳入研究。

图 1 WHO 对于新冠感染的判定标准 [2]

该研究通过纳入同时期新冠阴性患者，应用个体参与者数据对相关风险进行分析，针对重症监护情况、孕产妇的死亡率及发病率、胎儿及新生儿的死亡率及发病率、其他不良妊娠结局等方面进行分析，同时针对新冠感染有症状及无症状患者进行二次比较。

其研究结果对于进一步针对孕产妇特殊人群开展相关治疗具有一定意义，同时随着新冠成为全球性疾病，对于备孕人群针对新冠感染积极进行预防依旧具有重要意义。如孕期出现新冠感染，需及时控制相关症状，进一步降低不良妊娠结局发生风险。

1

重症监护情况

相比较未新冠感染的孕产妇，对于患者在孕期任何时间点感染新冠，对于收入重症监护治疗的风险均有提高。

总体 ICU 转入率约为 3%，共涉及 8 项研究，6660 名孕产妇；机械通气涉及 7 项研究，4887 名孕产妇，此 7 项研究中，约 4% 的孕产妇需接受重症监护治疗，5 倍于未感染孕产妇。

2

孕产妇的死亡率及

合并症发病率

纳入研究中尽管有 10 项研究，涉及 1490 例患者均关注了孕产妇的死亡率，仅有 3 项研究（Nachega 2021, Nunes 2021 and Le Doare 2021）有相关死亡病例的报道，基于此三项研究，新冠病毒感染对于孕产妇死亡率具有显著风险。

孕产妇妊娠合并症中，新冠感染对于以下疾病具有风险，包括子痫前期、子痫前期-子痫、血栓性疾病。

对于剖宫产的发生风险影响较小。

研究中对于出血、胎盘早剥、子痫、产时剖宫产的影响无统计学差异。

3

胎儿及新生儿的死亡率

及发病率

研究中涉及 7 项研究，7637 名新生儿的对比中，NICU 的转入率相较未感染新冠组具有一定风险；新冠感染对于胎儿生长受限的影响未显示具有统计学差异。

4

其他不良妊娠结局

所纳入的 12 项研究总体孕期感染的患者其早产风险相对较低，但通过敏感性分析后，其中 7 项研究结果显示，新冠感染患者较未感染者其中型早产（32～34周发生的早产）的风险约为 3 倍、早产风险约为 2 倍。

同时新冠感染可能与低出生体重相关。

研究中新冠感染对于孕 28 周及以上的死产影响较小，78 例死产报道中仅 14 例存在孕产妇新冠感染。

5

针对新冠感染有症状及

无症状患者的二次比较

通过对纳入研究结果的二次比较，结果发现，有症状患者较无症状患者相关的 ICU 转入率、机械通气、孕产妇死亡率均明显增高，同时与肺炎、妊娠期高血压疾病、子痫前期、子痫前期-子痫、血栓性疾病、早产、剖宫产均具有一定的相关性。

有症状孕产妇的新生儿较无症状患者的新生儿更容易出现低出生体重、中型早产，其转入 NICU 的发生率亦更高。

6

研究之不足

经过研究团队对研究方法多方斟酌，研究仍无法完全避免存在选择偏差的可能，同时该研究未针对新冠感染不同变异株进行分析，存在不同国家所流行变异株差异的问题，研究随访依旧存在困难，部分结果存在失访或纳入不全等问题。

结论

新冠感染发生于全孕期的任何节点，其对于孕产妇死亡率、严重的妊娠期合并症、新生儿死亡率均具有一定风险，对于死产及胎儿生长受限的发生无显著性影响。

审核专家

参考文献：

[1] Smith ER, Oakley E, Grandner GW, et al. Adverse maternal, fetal, and newborn outcomes among pregnant women with SARS-CoV-2 infection: an individual participant data meta-analysis. BMJ Glob Health. 2023;8（1）:e009495. doi:10.1136/bmjgh-2022-009495

[2] WHO. WHO COVID-19 case definition. World Health organization,2022. Available: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Surveillance_Case_Definition-2022.1